新的“检查点”：NKG2A

免疫检查点按捺剂是癌症免疫医治的抢手方向，经过阻断T细胞外表的PD-1、CTLA-4等“刹车分子”与配体结合，然后消除其对T细胞活性的按捺，终究开释免疫系统消除肿瘤的才能。

近来，《Cell》期刊上最新一篇文章，提醒了免疫细胞上一个新的“检查点”，有望应用于抗癌医治中。改进医治性癌症疫苗的临床反响。

DOIhttps//doi./10.1016/j.cell.2018.10.028

新的“检查点”NKG2A

在最新的研讨中，来自于范德堡大学的科学家们侧重研讨了天然杀伤（NK）细胞，企图寻觅在肿瘤发生过程中，按捺这些天然免疫细胞不能正常运作的要害蛋白。

他们发现，NKG2A蛋白是仅有的按捺性受体，在头颈部肿瘤中的NK细胞上表达添加。可是，在血液中循环的NK细胞相同也表达NKG2A蛋白，并且只比肿瘤中NK细胞的表达量略低。

很显然，关于NK细胞而言，NKG2A蛋白的“刹车作用”并不显着。

当他们进一步调查CD8+T细胞（杀伤性T细胞）时，意外发现了NKG2A的“跳动”。“由于NKG2A一般与NK细胞有关，”文章作者Michael Korrer解释道，“可是最新研讨却显现，在头颈部肿瘤样本中，CD8+T细胞外表NKG2A表达明显，且在血液中不表达。”

杀伤性T细胞相同能够消除侵略病毒感染的细胞以及癌细胞，可是它们首要有必要经过辨认特异性抗本来激活。随后，Michael Korrer和团队发现了NKG2A的“配体”——肿瘤细胞外表表达的HLA-E蛋白。他们证明，NKG2A表达会按捺CD8+T细胞的活性。这也是为什么头颈部肿瘤NKG2A表达会与较差的临床呼应有关了。

Young J。 Kim， MD， PhD， left， Michael Korrer， PhD， and colleagues are studying a potential ne cancer immunotherapy option。 Credit Anne Rayner

NKG2A抗体已有临床成果活跃

所以，Michael Korrer团队与荷兰莱顿大学医学中心的Thorbald van Hall实验室协作，对HLA-E进行了深入研讨，并与法国Marseille的一家生物医药公司Innate Pharma树立协作。该公司现已研发了一种NKG2A抗体，被称为monalizumab。

根据小鼠肿瘤模型，科学家们发现，独自运用monalizumab按捺NKG2A的医治作用较差。可是，将monalizumab与旨在影响抗肿瘤免疫应对的癌症疫苗相结合，能够削减肿瘤成长并延伸无发展生计时刻。

“成果好像显现，NKG2A靶向医治有必要与引起肿瘤炎症的要素相结合，例如癌症疫苗。” Michael Korrer表明道。这是为什么呢？研讨显现，癌症疫苗能够影响NKG2A的表达。这时候，经过NKG2A抗体阻断NKG2A与HLA-E的结合能够供给癌症免疫疗法。

在一项独自的研讨中，Innate Pharma的研讨人员报告了一项II期临床实验的中期成果，该实验是monalizumab联合西妥昔单抗（一种抗EGF受体的抗体）医治头颈癌患者。成果显现，30%的患者在联合医治后肿瘤负荷减轻。

“现在，NKG2A看起来有望成为有潜力的免疫医治检查点，靶向NKG2A的抗体能够增强由癌症疫苗诱导的免疫疗法。” Michael Korrer道