来自Scripps研究所的一支研究团队找到了一种小分

上星期，顶尖学术期刊《科学》上刊登了一篇事关群众健康的研讨论文——来自Scripps研讨所的一支研讨团队找到了一种小分子，它有期望成为人类对立多种流感病毒的利器。

流感与伤风尽管只需一字之差，两者之间却有着巨大的不同。作为一种传染性极强的疾病，流感不只会让人发39度以上的高烧，还会引起肺炎、心肌炎、以及脑炎等并发症。一旦高致病性的流感病毒在全球开端传达，就会带来巨大的损坏。举例来说，1918年初到1920年底迸发的“西班牙流感”，在全球感染了5亿人，估量夺走了5000万到1亿人的生命，逝世人数占到了其时全球人口的3%-5%！

▲西班牙流感夺走了全球3%-5%人口的生命（图片来历：Otis Historical Archives Nat'；l Museum of Health &； Medicine [CC BY 2.0 （https：//creativemons./licenses/by/2.0）]）

100年过去了，现在的卫生条件天然不可同日而语。但不可否认，流感依然是全球健康的一大要挟。即便是在医疗条件优胜的美国，每年也有5%-20%的人口会患上流感，导致超越20万起住院病例，并形成36000多人逝世。在抗击流感的路途上，咱们还有很多路要走。

大约10年前，Scripps研讨所的Ian A。 Wilson教授团队从一名健康人的体内找到了一种“超级抗体”，它能够辨认流感病毒的血凝素部分。因为不论是1型流感病毒，仍是2型流感病毒，都具有这一结构，因而这种抗体也被以为具有广谱的抗流感效应。

▲本研讨的通讯作者Ian A。 Wilson教授（图片来历：Scripps研讨所）

从那时起，科学家们就想从这些抗体中找到抗击流感的秘方，开宣布全能的流感疫苗和流感疗法。但是抗体本身在成药上有着许多限制，比方它们只需通过打针才干进入人体，难以口服，这让患者难以在家自行医治。从快捷性上讲，那仍是口服的小分子药物更有潜力。

有什么小分子药物能和“超级抗体”有相同的作用呢？这正是本研讨想要答复的问题。

顺着10年前的研讨，Wilson教授团队规划了一种小型的多肽，它与“超级抗体”能结合流感病毒的相同部位。随后，他们又规划了一个精妙的挑选试验：运用高通量挑选办法，研讨人员们很快测试了50万个小分子中，有哪些能够影响到小型多肽与流感病毒的结合。假如小型多肽在小分子的作用下发作掉落，就意味着该小分子与小型多肽结合的是流感病毒的同一位点。当然，这也是“超级抗体”结合的位点。

▲本研讨的挑选办法（图片来历：《科学》）

这一挑选带来了多种具有潜力的新药分子。通过进一步的优化，研讨人员们精挑细选出了一种叫做JNJ-4796的分子，它与靶点具有超卓的结合才能，也有不俗的药代动力学特征。结构剖析也再次承认，它与“超级抗体”结合的都是流感病毒的血凝素部分。

▲JNJ-4796的结合方法契合预期（图片来历：Scripps研讨所Wilson lab）

接下来，研讨人员们面对的就是一个最为实际不过的问题：JNJ-4796能否真的起到对立流感的作用？为了答复这个问题，他们首要进行了小鼠试验。研讨人员们把小鼠分为三组，一组承受高剂量的JNJ-4796，一组承受低剂量的JNJ-4796，另一组则是对照组。承受药物的一天后，这些小鼠触摸了25倍于致死量的流感病毒，并持续承受JNJ-4796的医治。

研讨标明，不论运用的剂量是多是少，只需承受了JNJ-4796的医治，小鼠的存活率就是100%。相反，对照组的小鼠在流感病毒的糟蹋下，体重一路下降，在第7天逝世一半，在第8天悉数逝世。这一成果证明了JNJ-4796在体内的抗病毒作用。

▲相较另一款分子，JNJ-4796在小鼠中的医治作用更好（图片来历：《科学》）

当然，小鼠试验的成功，不代表这款分子能够直接用于人体。在此之前，咱们还需要做一系列临床前和临床试验。在临床前的研讨阶段，科学家们发现，JNJ-4796能有用避免人类支气管上皮细胞被流感病毒所感染。

“这一分子的诞生，验证了根据抗体进行新药发现的可行性，”本研讨的一起榜首作者之一Rameshar U。 Kadam博士说道：“咱们能够把这一战略用于其他不同的病毒。”举例来说，假如咱们能找到中和HIV病毒的抗体，或许就能够据此规划出针对HIV病毒的有用药物。

等待这款小分子药物随后的研制路途一往无前，提前让它走出试验室，来到患者身边，协助人类对立流感。