世界治痛风最安全的药
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大家好,我是一名从业多年的肾内科医生,像高尿酸血症、急性痛风性关节炎就是我们科的常见病种。作为一个常见病、多发病,近年来痛风的罹患人数是越来越多,而且还呈现年轻化的趋势。要对痛风进行划分,其实也像其它慢性病一样,它在急性期可表现为受累关节及周围软组织的红肿热痛,在缓解期其实与正常人是没有什么区别的。那么治疗痛风的药物那么多种,普通人到底该怎么选,尿酸要控制到什么水平才算数呢?下面我就来谈谈我的看法。
先来了解一下什么是痛风
●痛风其实就是尿酸钠或尿酸钠结晶从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官所引起的一种临床综合征,注意了,血尿酸长期升高导致尿酸盐结晶沉淀在软组织是造成痛风的主要原因之一。不少人会问,痛风到底有哪些临床表现呢?在这我告诉大家,像痛风性关节炎、痛风石、肾尿酸盐结石都可以说是它的临床表现。
●近些年随着对痛风的深入研究,难治性痛风这一诊断名词也反复出现。在我国痛风的患病率男性可占到1.26%-1.59%,女性略微低一些,为0.30%-0.36%,而难治性痛风约占到痛风总人数的1%。如在美国约610万例的痛风患者中,难治性痛风患者约占到5万例左右,难治性痛风患者的血尿酸水平难以达标,关节炎反复发作且随着病程的延长开始对常规的镇痛药疗效不佳,给病人带来巨大痛苦,并影响到患者的生活质量和寿命。
痛风的药物治疗
●相信有的人也存在这种情况,就是血尿酸虽然是挺高的,可达到六七百,但并没有发生过痛风,那么这种情况我们就称为“高尿酸血症”。针对于这种无症状尿酸血症潜伏期阶段的处理方法,我的建议就是平时注意饮食,如减少海鲜的摄入量和调整相关诱发因素如酗酒、吸烟等。如果有高血压、高血脂、高血糖或者过于肥胖等在非药物治疗手段后尿酸扔不达标,则要及时予以药物干预。
●对于痛风的防治,其实核心还在于你怎么把“尿酸”给搞定。所以在药物治疗上市面上大体可以分为两大类,即促进尿酸排泄药物、抑制尿酸生成药物。像促进尿酸排泄的代表药物其实大家都非常的熟悉,如苯溴马隆、丙磺舒等,这类药物的作用机制是通过抑制我们肾脏近端肾小管对尿酸的重吸收而达到促进尿酸外排的作用。
●但使用该类药物也有一个弊端,那就是会增加病人尿液中尿酸的浓度,引发尿酸盐在人体尿路中的沉积,进而增加肾脏负担,如长时间如此还可导致肾绞痛和肾功能损伤。所以在这里我提醒大家,服用该类药物期间要大量饮水以促进尿液排出,防止尿酸盐大量沉积。具体到药物苯溴马隆、丙磺舒它是怎么一个机制呢?其实它们都是通过抑制URAT1和GLUT9转运体来促进尿酸外排,在肾功能不全患者中使用苯溴马隆会比丙磺舒更有效果,会引起肝功能失调和肝炎等肝脏疾病。还要注意一点,就是如果有肾结石患者是不适合服用这类药物的。
●现在来谈谈抑制尿酸生成的药物,对于不适用促进尿酸排泄或者尿酸生成过多的患者就有它的适应症了。常用药物如别嘌醇、非布司他等。我先来介绍一下别嘌醇,它的药物作用机制是通过抑制黄嘌呤氧化酶(仅对还原型的黄嘌呤氧化酶有作用)从而降低血尿酸浓度,并减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着,且改善稳定型心绞痛者血管内皮功能,降低氧化应激,减少冠心病者中心肌梗死的发生,有一定协同降压作用。所以总体来说可用于痛风性关节炎发作间歇期、慢性痛风性关节炎、痛风性肾病等的治疗。
●在具体的用法上,《老年人无症状高尿酸血症诊治策略及进展》(2020年)中就指出,对初次使用,尤其是合并肾功能不全及合用利尿剂的老年者通常小剂量开始(即50mg/d),而后再根据药物反应及血尿酸水平必要时逐步调剂量。下面再来谈谈非布司他,自国内上市以来因其降尿酸效果显著而备受青睐,但因其其可能增加心脏相关性死亡的风险,所以合并有心脑血管疾病的老年患者使用需谨慎,并密切关注心血管事件。
●它的药物作用机制则是通过抑制尿酸合成来达到降低血尿酸浓度的目的,是新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂(对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有作用),对比来看其抑酸和降酸作用更强大、持久,抑制尿酸合成的作用比别嘌醇强,常规治疗浓度下不抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶,有一定协同降压作用,所以它可用于痛风性关节炎发作间歇期、慢性痛风性关节炎等的治疗,尤其是适于别嘌醇过敏或HLA-B5801基因阳性者。同样在《老年人无症状高尿酸血症诊治策略及进展》(2020年)中指出,非布司他的初始剂量20-40mg/d,最大剂量80mg/d,主要在肝脏代谢,优势在于轻、中度肾功能减退者不需调整量。
综合
●今天我所讲的主要是市场上已经成熟的降尿酸药物,像现在也有一些新型的抑制尿酸生成的药物如嘌呤核酸磷酸化酶抑制剂目前还不成熟,也未全面推广,在这我就不再过多赘述。那么说了这么多,有抑制尿酸生成的,有促进尿酸排泄的,普通人到底该怎么选呢?其实并没有绝对,主要是根据病人又没相关的药物禁忌症、既往的用药情况、痛风发作后开始用药时间以及受累关节的大小和数量来选择相关的药物。
●在痛风的急性期,可优先选择一线药物秋水仙碱,由于其有效量与中毒剂量较为接近,所以稍有不慎即可出现腹泻等并发症,对此我的建议是无需按照传统的老办法,在急性期,每次1-2片,每天2次服用即可。了,痛风急性期炎症反应非常厉害,在这种情况下我觉得可根据具体情况适当在短时间内用些糖皮质激素,以达到快速抗炎的效果,进而减轻病变部位的红肿热痛。
●没得过痛风的可能很难理解,其实痛风急性发作时是非常之痛的,如果病变部位在下肢,那可能走路的走不了,如果是在手上,可能拿筷子都拿不了。所以在治疗期间可酌情服用一些止痛药物,如双氯芬酸钠、塞来昔布、依托考昔等。很多人不了解,认为尿酸高了就一定会痛风,其实不然,痛风急性发作的根本原因是由于体内尿酸水平的波动所致,对此,我的建议就是在急性期,如果没有服用过降尿酸药物者,那就先不用降尿酸治疗,待急性期过后进入缓解期再来降尿酸治疗。
●如果一直在服用降尿酸药物,那么在痛风急性期也无需将降尿酸药物停掉,继续服用即可。不少朋友会想,这降尿酸何时是个头呢?对此,我的建议则是如果你有痛风,但还没有痛风石,需要在血尿酸达标(建议<300umol/l)后三个月才可停药,如果有痛风石,那需继续服用至尿酸达标(建议<300umol/l)后六个月才可停药。
作者寄语本文章不构成医学治疗建议,也不具备医疗指导意见,仅为健康科普所用。本文也是笔者各类文献以及个人的临床经验花费数小时的时间而成,不加入专栏,愿无偿、免费地让大家阅读。希望对大家有帮助,如果学到了,不要吝啬,点个赞,转发一下帮助更多人,感谢支持。
参考文献
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